肝癌

概覽

肝細胞癌（HCC）是最常見的原發性肝癌，也是全球第二大最致命的癌症，醫生對患者病狀之預斷向來欠佳，現狀仍需改善，死亡率與發生率的比值為0.93。

當前治療肝細胞癌的常規方案——手術切除、肝臟移植、化療及放療效果相當有限。只有當腫瘤在發展初期被診斷出來，且個體較小時，才可通過手術切除延長生命、改善生活質量，但僅略超過15%的病人屬此種情況。目前臨床應用於肝癌血管的靶向藥物治療效果也因人而異。確實，肝細胞癌各階段五年生存率極低，僅維持在18%。

為研發專門治療肝細胞癌的創新療法，為患者帶來救命的希望，AFCR資助了表觀遺傳學研究方面的先鋒——丹尼爾·特恩（Daniel Tenen）博士。越來越多證據表明，表觀遺傳變異（即無需通過DNA變異來改變細胞活動與功能）是多種癌症形成的重要成因，包括肝細胞癌。需要注意的是，異常的表觀遺傳變異極可能發生在腫瘤發展的初期階段，而且是可逆的。在初期階段，治療往往最有效。許多證明能夠利用這些趨勢和“漏洞”的治療方案均有著廣泛的應用前景。

當前治療肝細胞癌的常規方案——手術切除、肝臟移植、化療及放療效果相當有限。只有當腫瘤在發展初期被診斷出來，且個體較小時，才可通過手術切除延長生命、改善生活質量，但僅略超過15%的病人屬此種情況。目前臨床應用於肝癌血管的靶向藥物治療效果也因人而異。確實，肝細胞癌各階段五年生存率極低，僅維持在18%。

為研發專門治療肝細胞癌的創新療法，為患者帶來救命的希望，AFCR資助了表觀遺傳學研究方面的先鋒——丹尼爾·特恩（Daniel Tenen）博士。越來越多證據表明，表觀遺傳變異（即無需通過DNA變異來改變細胞活動與功能）是多種癌症形成的重要成因，包括肝細胞癌。需要注意的是，異常的表觀遺傳變異極可能發生在腫瘤發展的初期階段，而且是可逆的。在初期階段，治療往往最有效。許多證明能夠利用這些趨勢和“漏洞”的治療方案均有著廣泛的應用前景。

研究方法

為針對肝細胞癌中的表觀變異蛋白，特恩博士研發了適體（aptamer）。這是一種新型合成多肽（成分與蛋白質相似）或核酸（DNA或RNA），可選擇性與特定目標產生高親和性的結合。適體毒性小，因為它們只針對一種特定的蛋白質，也不會引起免疫反應，預示著能夠實現不引起複雜生物應激行為的目標。特恩博士的團隊利用化學與分子生物技術SELEX，將高度特異性的RNA適體分離出來，作用於肝細胞癌特定的表觀遺傳蛋白質，並抑制其表達。

目前，特恩博士與義大利合作者維托裡奧·德·弗朗西斯博士（Vittorio de Franciscis）帶領的研究團隊正在研發針對兩種主要表觀遺傳蛋白分子——SALL4和DNTM1的適體，這兩種蛋白質影響著癌細胞中的基因表達。此前，特恩博士在一項具有重大意義的研究中發現，SALL4在香港和新加坡的肝細胞癌患者中高度表達，且與預後不良相關。作為一種表觀遺傳蛋白分子，SALL4被證明可抑制腫瘤抑制基因p53，從而促進癌症的形成與生長。在肝細胞癌中，表觀遺傳蛋白分子DNTM1亦過度表達，導致癌症的生長和惡化，並與預後不良相關。

特恩博士及其團隊正在合成候選RNA適體，並將篩選出可與肝細胞癌細胞系中SALL4和DNTM1蛋白分子特定區域產生高親和性結合的適體。該技術的實驗室演示已成功將癌變肝細胞的特徵恢復成正常肝細胞。

影響

目前，對於肝細胞癌的有效治療仍乏善可陳，當前治療方案的療效十分有限。患者亟需能夠延長生命和改善生活質量的治療技術。特恩博士及其同事將利用表觀修飾及適體技術方面的專業知識，研發全新的肝癌療法。此外，這些研究或將為用適體技術治療其他腫瘤提供藍圖。