挑戰
——臨床前實驗面臨耐藥性難題
許多癌症患者體內的DNA突變會引起主要細胞生長及存活路徑Ras/Raf/MEK/ERK的異常超活性，如黑色素瘤、甲狀腺乳頭狀腫瘤、卵巢漿液性腫瘤和結直腸腫瘤，導致異常生長和癌症。
不幸的是，患者在開始治療前可能會對普通Raf/MEK抑制劑產生固有耐藥性，降低治療效果；抑或在治療過程中產生獲得性抗藥性，導致通常只能延長6個月的生命。
為此，亞洲癌症研究基金會（AFCR）資助胡建成教授及其分子生物學專家團隊開展了一項為期兩年的重大癌症治療研究計劃，40%的癌症患者有望從中受益。
胡教授及其團隊的研究揭示了人體對第一代普通RAF/MEK抑制劑產生耐藥性的分子基礎。此外，他們還從基於結構的虛擬配體篩選中發現了若干可以殺死突變癌細胞系的分子。雖然化合物的選擇性需要改進，並需使用比可接受範圍內更高的劑量，但他們的研究不失為一個顯著的成就。
胡教授的重大發現為無耐藥性的新一代抑制劑提供了框架，基於此，只需一位專家化學家即可承擔研究計劃，設計和合成高效及高選擇性的新小分子製劑。
值得注意的是，如果這些改進能夠實現，新一代抑制劑或將有效定位癌症中的異常信號。如此一來，患者也不必再懼怕在治療中出現耐藥性。
解決方案
——臨床前實驗面臨耐藥性難題
為進一步推動該研究的發展，本基金會攜手胡教授以及由美國癌症研究基金會（NFCR）資助的著名化學家、賓夕法尼亞大學Rhodes-Thompson化學教授阿莫斯·史密斯博士（Amos Smith），建立了堪稱典範的國際合作關係。
由於史密斯教授在複雜分子合成領域的成就，特別是抗癌化合物，他在有機化學領域備受推崇。雙方實驗室的合作可以推動相關研究，完成新一代Raf/MEK抑制劑的開發，並可能帶來造福廣大癌症患者的有效療法，同時解決耐藥性這一主要臨床問題。
在本基金會的資助下，史密斯教授的化學團隊開發的機制已能高效合成胡教授團隊設計的先導候選抑制劑，使大量合成用於下一步生物試驗的化合物成為可能。此外，他們正在設計和合成新的小分子試劑庫，對先導化合物的特定分子部分進行各種修飾，而這些化合物將用於探測癌細胞中目標蛋白的結構。胡教授及其團隊將在癌細胞系、突變的異種移植小鼠模型以及患者來源異種移植模型中測試小分子，進而確定具有最佳療效和最小副作用的化 合物。
對癌症的影響
——遠不止改善療效
這項研究計劃的影響和益處主要有三方面。
首先，基於胡教授發現的先導小分子，史密斯教授團隊確實有潛力設計、合成和驗證一系列激動人心且能高效殺死癌細胞的新類似物。
其次，有了胡教授和史密斯教授的專業知識，AFCR資助的這項研究將能讓患者在臨床試驗中用上候選新藥。
第三，該研究將為合成有機化學領域的青年才俊以及對癌症生物學感興趣的科學家提供優秀的跨學科培訓。
我們需要您的幫助
——您可以點燃無耐藥性有效療法的希望
您對本基金會的支持將能推動這項至關重要的研究，開發充滿潛力的新療法，顯著改善治療結果，並為癌症患者的生活帶來積極影響，其中許多患者的腫瘤都存在主要信號路徑異常的問題。
令人欣慰的是，新一代抑制劑或能有效針對這些癌症中的異常信號，因此患者就不用擔心在治療中產生耐藥性了。
今天，您是否願意助本基金會一臂之力？您的每一次慷慨解囊，都是在給亞洲和世界上備受這種異常信號折磨的抗癌鬥士送去希望。
簡而言之，您的捐助將直接影響多種癌症療法是否能夠顯著改進和拯救更多生命！今天請您再次伸出援手，這關乎每一個罹患癌症的男人、女人和孩子的生命，本基金會謹代表他們感謝您所做的一切。
